摘要：目的：探讨分子生物学在中医药基础理论研究中的应用。方法：从分子生物学在阴阳理论研究中的应用、在脏腑理论研究中的应用、在“证”的本质研究中的应用几个方面做一综述。结果：分子生物学已经普遍应用于中医药基础理论研究的各个领域中，对中医学理论的继承和发展发挥出了重要的作用。结论：通过将分子生物学的技术应用于中医药理论的研究中，可以使对中医药的研究有质的飞跃，最终实现中医药的现代化。
关键词：分子生物 中医药 基础理论 应用
分子生物学从分子水平阐明了生命现象的本质，研究生命的物质基础是其主要任务。分子生物学为进一步认识生命现象的内在基本规律开辟了一条新的途径。核酸、蛋白质等基本生命物质组成了几乎所有的生命现象，人体的细胞中都存在着核酸大分子和环状核苷酸小分子，它们对机体的各种活动有广泛的影响作用。通过这些生命物质对机体新陈代谢的调节可以使机体的生命活动得以调控。中医理论和分子生物学虽然是不同的思想体系、不同的时代的产物，但是两种科学所探讨的生命活动的物质基础是相同的。因此，将分子生物学引入到中医药的研究中，从分子和基因的水平研究中医药对于推动中医与现代医学的结合，实现中医的现代化具有重要意义。
1.分子生物学在中医基础理论研究中的应用概述
中医学是一门具有朴素唯物论和辩证法思想的学科。中医基础理论的阴阳五行学说、脏相学说等都体现了朴素的整体观念和辨证论治的观点。
本世纪五十年代建立的分子生物学，是从分子水平对整体的功能和联系进行辨证的研究。也就是说，分子生物学是应用还原的方法研究生命的。从显微镜观察到的细胞的超微结构以及分子水平阐发生命的物质基础，再对其进行分析综合，利用现代信息论、系统论、控制论等学说，把“孤立”的组织器官联系在一起，把局部功能与整体的作用联系起来，把局部病变和整体的症状体征联系起来，把人体与大自然联系起来，这种建立在实验基础上的整体观不仅与中医理论中的整体观有相似点，而且比中医基础理论的整体观更为客观更为清晰。同理，分子生物学在实验的基础上所形成的信息论、反馈调节论等，比中医学五行生克关系中朴素的信息论、控制论的思想更为现代和实用。近年来许多研究表明，从分子的水平对中医进行研究，不仅可以证实中医理论的科学性，而且可以沟通物质与功能之间的联系。
2．从分子水平研究中医阴阳理论
阴阳学说是中医理论体系的高度概括，“阴阳失调，百病丛生”是中医临床诊断的一项基本原则，“谨察阴阳所在而调之，以平为期”是中医临床治疗的基本原则。从分子的水平对阴阳的本质进行探究是中医基础理论研究的新方向之一。
美国生物学家Goldberg提出了生物控制的阴阴学说，它的理论依据是cAMP、cGMP这对环核苷酸互相对抗、相互制约的对细胞功能的调节作用，这被认为是中医学的阴阳学说的物质基础。近年来我们国家对cAMP、 cGMP与中医学的阴阳理论关系进行了大量的研究工作，已经有很多文献证明了体质为阳虚的人cGMP量升高，cAMP /cGMP比值下降，体质为阴虚的人cAMP量升高，但cAMP/cGMP的比值升高(兼气虚者例外)。由于cAMP/cGMP反应了植物神经系统的机能所处的状态。但对于亡阳或阳脱者，cAMP水平反而升高，这可能不仅仅反映出了应激状态下交感神经肾上腺髓质系统活动的增强，还反映出了与肾上腺皮质活动的加强有关系。对cAMP/cGMP与阴阳的关系作进一步的分析，可以发现体质为阳虚的人主要表现为副交感神经活动的增强的症候，而体质为阴虚的人主要表现为交感神经活动增强的症候。
3.从分子水平研究中医脏腑理论
从分子水平研究中医藏相理论主要体现在对基因与肾的关系的探究。
中医认为肾的功能是藏精、主生长发育和生殖。而肾精正是肾发挥作用的物质基础。在分子生物学的研究中表明与人体生长发育关系最为密切的是基因。基因的表达和调控决定着细胞的增殖和凋亡，进一步决定了人体的生长发育与生殖，这与中医的肾的功能有很大的关系[1]
“肾主生长发育”的肾的这一功能也体现在肾在衰老过程中的作用。近几年，国际上对衰老分子水平上的研究逐渐深入。张晓文等[1]于中医关于肾气对衰老的作用同分子生物学中基因对衰老的调控的作用具有一定的相似性，推理论证出了肾的主生长发育的功能的实质即为基因的调控功能，由此使对中医肾的认识更为深化，同时，也为从分子水平阐述补肾中药可延缓衰老提供了更为客观的理论依据和更多的启示。
4.从分子水平研究“证”本质
辨证论治是中医基础理论的核心之一，而辨证论治首先要从对“证”的研究着手。因此“证”是辨证论治的主要研究对象，它可以用于概括病变某一阶段的内在病理本质和外部客观表现，也是使中医迈向现代化的起点之一。
20世纪80年代以来，对“证”的研究尤为突出。例如，阴虚证、阳虚证、肾虚证、脾虚证、血瘀证，运用现代的各种方法、技术，从多个学科、多和多个渠道、以及多个层次在整体、器官、细胞、分子各个水平进行了研究。但是从总的成果来看，前面的三种水平的研究更为广泛且深入，而分子水平的研究却少得多。
分子水平的研究主要有沈自尹用Rt-PCR技术发现下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素的mRNA表达受抑与肾阳虚证密切相关，由此将肾阳虚证定位在了下丘脑[2、3]。又经过进一步研究表明温补肾阳药可以直接作用在下丘脑，使其促肾上腺皮质激素释放激素基因的转录和表达水平得以提高，进而使下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴的受抑状态得到改善。这充分说明了肾阳虚证的调节中枢位于下丘脑，并且涵盖了神经、内分泌、免疫各个系统[4,5]。刘福春[6]通过将3HTdR掺入到细胞核中DNA的方法，发现“阳虚”动物骨髓细胞中DNA的合成率显著下降。
综上所述，要想更加深入地研究“证”的本质及内涵，有关这方面的研究需要更多地进行。只有在大量研究的基础上，我们才能更加深入地探究出“证”的本质，在此基础上建立“证”型的基因表达谱的数据库，从而更好地服务于临床。
5.体会
将分子生物学技术应用于中医药理论的研究中，从基因以及分子的水平研究疾病本质，虽然已经取得了诸多可喜的成果，也为中医药现代化得研究开辟出了一个新的领域，但却仍旧处于起步的阶段。对于中医“证”的本质在分子水平上的研究应该加强，以期使中医理论得以全面阐发，加速中医学理论的发展。相信分子生物学理论及技术在中医药基础理论研究中的广泛应用必将极大程度地推动中医理论向前更好地发展。
现代的医学研究的研究层次和水平已经进入了一个新的纪元，标志之一就是基因组学的充分建立和分子生物学技术的广泛应用，使人类认识到了生命的本质，它已经成为生命科学的各个学科的基础[7]。分子生物学的发展, 为中医理论的研究提供了一个难得的机遇。如果我们在维持与发展中医理论的基础上,再能够 充分利用分子生物学分析方法及技术手段,就会使中医药理论的研究有质的飞跃, 最终实现中医药现代化。
参考文献：
1.张晓文，宋清．从基因角度探讨“肾主生长发育”的本质[J]．中医药研究.1996,(3)：12
2.沈自尹．肾阳虚证定位的研究[J]．中国中西医结合杂志，1997，17(1)：10
3.钟历勇,沈自尹，蔡定芳，等．补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及CRF基因表达的影响[J]．中国中西医结合杂志，1997，17(1)：9
4.沈自尹．21世纪-中西医结合走向后基因组时代[J]．中国中西医结合杂志，1999,19(20)：808
5. 沈自尹．再从证的研究探讨中西医的互补性[J]．中国中西医结合杂志，1999，19(3)：180
6．刘福春，丁光霞，李菊仙．淫羊藿多糖对羟基脲所致“阳虚”动物骨髓细胞DNA合成率的影响[J]．中国中药杂志，1991，16(10)：620
7.艾铁民.基因组学为中医药现代化奠基[J].中国中医药信息杂志，2002,9（3）
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