补肾活血法治疗绝经后骨质疏松症临床研究

摘要
目的：观察补肾活血法治疗绝经后骨质疏松症妇女的临床疗效，由代表药物强骨康疏胶囊治疗绝经后骨质疏松症的临床研究，以证实补肾活血法的实用性与合理性。
方法:选择在2013年6月至2014年1月在湖北民族学院附属民大医院住院及门诊确诊为绝经后骨质疏松的患者，并根据纳入标准及排除标准，共选取87例患者，采取随机原则，将87例患者分为两组：实验组43例zgyc予以强骨康疏胶囊3粒，每日两次口服；对照组44例予以仙灵骨葆胶囊3粒，每日两次口服。两组服药疗程均为3个月。定期对患者进行随访及检查。观察比较两组患者骨密度、骨钙素以及降钙素的治疗前后变化。
结果：1、补肾活血中药强骨康疏胶囊治疗后，实验组患者的骨密度、骨钙素以及降钙素改善情况明显好于治疗前，而44例对照组患者虽然也有所改善，但是相较于研究组治疗后的症状改善不显著，两组药物疗效有显著的差异（P＜0.05）。
2、治疗组对骨质疏松症疗效总有效率高达97.6%。而对照组的总有效率为65.9%，两组间比较有显著差异（P＜0.05）。实验组的临床治疗明显强于研究组。
结论：补肾活血法代表药物强骨康疏胶囊能有效提高患者的骨密度值，改善患者骨钙素及降钙素水平。对于防治绝经后骨质疏松的作用良好，对于治疗绝经后骨质疏松有一定的临床意义，可在临床上推广使用。
关键词：绝经后骨质疏松、补肾活血、强骨康疏胶囊、临床疗效。

前言
骨质疏松症（O steoporosis）是以骨密度值降低、骨量下降及骨显微结构发生退行性改变为特征，造成骨脆性增加、骨折发生率上升的一种全身代谢性疾病。随着现今社会不断进步与发展，加之不断向老龄化社会过度，骨质疏松症的防治已成为世界大多数国家重视的公共卫生问题，引起了医学界的广泛关注与研究。骨质疏松症按病因分为生理性（激素水平、年龄）和病理性（药物不良反应、代谢性疾病等）。骨质疏松症主要分为三大类：原发性骨质疏松、继发性骨质疏松和特发性骨质疏松。原发性骨质疏松主要与绝经后雌激素水平下降和老年衰老有关。继发性骨质疏松主要是由于各种疾病（内分泌疾病、风湿疾病、血液疾病等）、药物不良反应、维生素D缺乏、营养不良等各种原因导致[1.2]。特发性骨质疏松症主要是发生男性60岁以前、女性绝经期的没有任何诱因的全身代谢性骨病[3]。随着现今社会不断进步与发展，加之不断向老龄化社会过度，骨质疏松症的防治已成为世界大多数国家重视的公共卫生问题，引起了医学界的广泛关注与研究。骨质疏松症严重影响患者的生活质量，骨质疏松导致的骨折已成为其最严重的并发症。有研究表明，中国骨质疏松所占人口比例达16.1%，其中女性所占比例为19.9%，男性所占比例为11.5%[4]。随着我国老龄化社会的进一步加重，骨质疏松症会进一步占用社会资源并且影响人民群众的生活质量，已成为我国必须重视的公共健康问题。
目前，维持成骨细胞和破骨细胞之间的平衡，减少骨破坏吸收与促进骨形成的是当今治疗绝经后骨质疏松症的主要思路。治疗早期原发性骨质疏松症的首选方案为雌激素代替疗法，它能够同时作用于成骨细胞与破骨细胞，刺激骨形成与抑制骨的吸收破坏，从而能够有效防止原发性骨质疏松症，但长期使用雌激素能导致子宫内膜异位症、脑血管病、乳腺癌等疾病的发生率增加，故在临床应用必须严格控制剂量，并且掌握药物的适应症与禁忌症。有研究表明，使用雌激素的同时使用孕激素能够有效降低子宫内膜异位症的发生率。我国自主生产的云克（人工微量元素锝[99Tc]与亚甲基二膦酸（MDP）的螫合物）现阶段在临床上应用较广，促进破骨细胞增殖，同时抑制破骨细胞活性为其治疗骨质疏松症的主要机制，但其价格昂贵，有研究表明，云克对胃肠道有一定刺激，且会对人体免疫系统造成损害。故现在研发疗效明确、毒副作用小、价格合理的药物是十分有必要的。
补肾活血中药方剂强骨康疏胶囊是恩施州已故知名中医雷永恕先生治疗骨质疏松症的经典方，组方包括巴戟天、淫羊藿、骨碎补、鹿角胶、内红消、见血飞等等。上述药物在本地区广泛分布，来源广泛，价格低廉。本实验将在向阳教授的指导下，通过强骨康疏胶囊对骨质疏松病人骨密度及相关骨代谢生化指标的改善情况，探讨强骨康疏胶囊对骨质疏松症用药的基本机制，对其在临床用药提供科学理论依据。

第一章 祖国医学对绝经后骨质疏松症的认识
1 中医对绝经后骨质疏松症的病名探源
骨质疏松症这一病名并没有在传统医学中有过记载，但根据历代文献查证，与 “骨痿”、“骨痹”等临床症状及发病机制颇为相似，可以归于上述疾病的范畴。《内经》最早出现“骨痿”、“骨痹”这一表述，《素问▪痿论》及《素问▪痹论》分别有提及。《素问▪痿论》记载：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”。《素问▪痹论》：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”又云“以冬遇此者为骨痹”。上述描述为传统医学对骨质疏松症相似症状的最早记载。后历代对骨质疏松症也有“骨枯”、“骨极”、“骨折”、“绝经前后诸症”、“虚劳”的描述。
2 传统医学对骨质疏松症的病因病机的认识
2.1骨质疏松症与肾
中医认为肾虚是骨质疏松症的主要病因。《素问▪痿论》:“肾者，水藏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿”。又云“骨痿者，生于大热也”。《素问▪金匮真言论》：“入通于肾，开窍于二阴，藏精于肾▪▪▪ ▪▪▪是以知病之在骨也”。《素问•上古天真论》：“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之。”《素问▪上古天真论》：“女子七岁，肾气盛，齿更发长▪▪▪ ▪▪▪三七，肾气平均，故真牙生而长极▪▪▪ ▪▪▪三八，肾气平均，筋骨劲强，故真牙生而长极；四八，筋骨隆盛，肌肉满壮▪▪▪ ▪▪▪八八，则齿发去。肾者主水，受五藏六府之精而藏之，故五藏盛，乃能泻。”生动的描述年龄的增长和生机变化与肾的紧密关系。肾主骨，乃先天之本，肾(气、阴、阳)的不足导致肾虚，导致水不胜火，发为骨痿，故肾虚与否是骨盛衰的根本，故《素问▪痹论》曰：“故骨痹不已，复感于邪，内会于肾”研究表明[]中国各年龄段健康人群随着年龄增长测定的骨密度指数逐渐降低，证实了《黄帝内经》中肾的盛衰与骨质枯荣的紧密联系，历代中也多有记载，隋▪巢元方在《诸病源候论》中记载：“肾主腰脚，而三阴三阳、十二经、八脉，有贯肾络于腰脊者。劳损于肾▪▪▪ ▪▪▪故腰痛也”。孙思邈《备急千金要方》曰：“骨虚着，酸痛不安好倦▪▪▪ ▪▪▪凡骨虚之应，主于肾膀胱”。宋• 窦材《扁鹊心书》中：“凡腰以下肾气主之，肾虚则下部无力，筋骨不用”。故在祖国医学中肾主骨，生津，肾虚易导致骨质疏松症在历代中形成了广泛共识。
2.2 骨质疏松症与肝
肝为五脏之贼，主疏泄而藏血。肝藏血，肾藏精，精血同生，故而肝肾同源，肝阴和肾阴相互滋养，亦即精血同源。肝的主要功能为调节血量和疏泄条达，肾阴的补养对肝有重要作用，而肾阴必须通过肝的疏泄到肾以完成再生。《医宗必读》：“东方之木，无虚不可补，补肾即所以补肝；北方之水，无实不可泻，泻肝即所以泻肾。”体现了肝肾同源，相互影响，互相制约的关系。《素问•阴阳应象大论》曰:“寒生水▪▪▪ ▪▪▪肾生骨髓,髓生肝”。强调了肾乃肝母的关系。大多数绝经期妇女易出现的的情绪不够稳定，易激动，易怒，易紧张焦虑等症状又与中医中的肝阴虚相符合，绝经后妇女是骨质疏松症的好发人群，妇女的骨密度在绝经后会快速下降，印证了骨质疏松症的发生与肝阴虚存在密切关系。
2.3 骨质疏松症与脾胃
脾乃气血生化之源，主运化，可将精微物质吸收并转输全身，为后天之本，胃有“ 水谷之海”之称，具有接受和容纳水谷的功能。《景岳全书•饮食门》：“胃司受纳，脾司运化，一纳一运，化生精气。”《灵枢•玉版》：“人之所受气者，谷也；谷之所注者，胃也；胃者，水谷气血之海也。” 胃的容纳与脾的运化决定了水谷精微向全身的输布。《诸病源候论》云：“脚下痛，是为脾气之实也▪▪▪ ▪▪▪脾气不足，则四肢不用。”《备计千金要方》记载：“脾气虚则四肢不用。”若脾胃虚衰，精微的产运受到影响，四肢则因精微的缺乏得不到足够的滋养。另一方面，脾与肾关系密切，前者为后天之母，后者乃先天之母，若肾得不到水谷精微的充分滋养则藏精受损，影响骨髓形成。
2.4 骨质疏松症与血瘀
骨质疏松症的最大原因为肾虚，血瘀使这一过程加速。血行依赖于气的推动，而精化为气，血因没有气的推动逐渐瘀滞影响了血行通常，不通则痛。疼痛则是绝经后骨质疏松症的最常见临床表现。脾虚是血瘀形成的另一个重要原因，脾主运化，脾虚造成血行动力减弱，
血因滞而化瘀。脾肾衰弱形成血瘀，血瘀又进一步加重气血运气，脾胃亏耗加重，故使
骨无所养加重，所以血瘀也为绝经后骨质疏松症的重要发病机制之一。
3 骨质疏松的中医治疗
3.1骨质疏松症的中医辨证分型
原发性骨质疏松症的中医辨证分型现阶段并没有统一标准。目前对原发性骨质疏松症的中医治疗普遍从肾虚、脾虚、肝虚、血瘀等四方面进行论治，结合临床实际研究，众医家对骨质疏松症的中医分型作出了各自更加详细的划分。杨红云[]等根据临床经验和实际病例分为脾胃气虚型、气血不足型、肾阳虚型、肾阴虚型、肾阴阳两虚型、肝气郁结型、肝肾不足型、痰湿型、血瘀型及湿热型十种证型；张亚军[]等筛选出66篇明确提出原发性骨质疏松症中医辨证分型的文献，通过分析整理，统计出39种不同的证型，其中累计频率达25%的证型有七种，分别为肾阳亏虚型、肾阴亏虚型、肾精亏虚型、脾胃虚弱型、瘀血阻络型、肝肾阴虚型及脾肾阳虚型；刘雷[]等通过对300例确诊为原发性骨质疏松症的患者中医辨证分型出肾阳虚型、肾阴虚型、脾胃气虚型、肝肾不足型、气血不足型、肝气郁结型、血瘀型、骨痿型、湿热型及痰湿型，发现脾胃气虚型和肝肾不足型患者最多，占总病例数的23.00%和22.00%，湿热型最少，仅占1.34%；康然[]等通过对120例原发性骨质疏松患者的中医证候表现分析，统计出肝肾不足证、肝肾不足合并血瘀证、肝肾不足合并脾虚证和诸证皆有四种证型，发现肝肾不足为所有患者都具有的证型，整理分析出肝肾不足是原发性骨质疏松症的早期表现，后期肝肾不足逐渐与肾虚、脾虚、血瘀等错杂交错，使骨质疏松症的表情加重的演变过程。张绍文[]通过对原发性骨质疏松症中医辨证分型的相关文献研究，分为肾阳虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型和血瘀气滞型；
3.2中医药对原发性骨质疏松症的防治
3.2.1 单味中药对原发性骨质疏松症的防治
黄姵慈[]结合近年来治疗原发性骨质疏松症的文献，整理出103个方剂，总结出现了125味药物，根据软件分析药物出现频次最高的为熟地黄、淫羊藿、杜仲、当归、黄芪、牛膝、骨碎补、补骨脂、山茱萸、山药、茯苓、鹿茸、丹参等。
牛膝，属苋科属草本植物，在中国大部分地区都有分布。唐俊峰[]等通过动物模型实验证明牛膝能够有效提高去卵巢大鼠的骨密度水平，对雌激素下降引起的骨质疏松症有积极的防治作用。高晓燕[等证明牛膝能有效提高成骨样细胞活性，刺激成骨样细胞增殖。补骨脂，为豆科草本植物，果实入药，分布在中国中西部地区。蔡玉霞[]等通过观察补骨脂对去卵巢骨质疏松大鼠模型雌激素水平及骨代谢的影响，实验表明补骨脂能够有效提高骨密度及骨钙素的水平，证明补骨脂具有提高骨代谢相关指标的作用，能够积极防治绝经后骨质疏松。丹参，以干燥根茎入药，出产在中国中西部地区。邹丽宜[等通过动物实验证明，丹参能够控制泼尼松大鼠模型骨密度的下降，可以有效对抗骨破坏及骨丢失，对丹参治疗骨质疏松症的临床治疗提供了实验依据参考。蛇床子，为蛇床的干燥果实。张巧燕[]等建立去卵巢骨质疏松大鼠模型，通过实验证明蛇床子能够提升雌激素及血钙素水平，猜测蛇床子可能通过抑制骨破坏防治骨质疏松症。李晶[]通过动物实验，证明了去卵巢大鼠模型的骨形成及骨转换效率能够被山茱萸提高，增强骨细胞的活力，从而提高了骨代谢水平。葛根是野葛的块根，遍布在南部地区。黄月纯[]等证明葛根有效提高去卵巢大鼠模型的雌激素水平，对切除睾丸大鼠模型，葛根也可以预防骨密度的下降，分析出葛根能有效防止雌激素及雄激素下降引起的骨质疏松症，推荐提高葛增在因雌激素及雄激素下降引起的骨质疏松症的临床用药可能。
3.2.2中药组方对原发性骨质疏松症的防治
由于原发性骨质疏松症的中医病因病机及辩证分型的种类多样，中医对骨质疏松症的治疗一般从整体出发，各有顾及，不会出现只对单一方面的诊治。

结 论
1 通过本次试验证实了补肾活血药物强骨康疏胶囊对骨质疏松症的患者疗效显著，证明了补肾活血法对骨质疏松症诊治是合理有效的。
2 强骨康疏胶囊能提高血清中骨钙素（BGP）、降钙素（CT）水平，说明强骨康疏胶囊对于提高骨代谢水平有一定的促进作用，可能为强骨康疏胶囊治疗骨质疏松的主要机制。
3 强骨康疏胶囊能提高患者骨密度BMD值，改善骨显微结构，提高骨强度，降低了骨质疏松症后骨折的风险。