老年睡眠呼吸暂停患者动脉硬化危险因素的探讨

目的：探讨老年阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAS）患者超敏C反应蛋白（High sensitivity C reactive protein，Hs-CRP）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、TG、TC、LDL-C水平变化及其与颈动脉内膜中层厚度（Carotid artery intima-media thickness，CIMT）、斑块的相关性。
方法：选取老年高血压、2型糖尿病患者129例，根据有无OSAS分为OSAS组（60例）和非OSAS组（69例），选取健康老年人30例作为正常对照组，所有入选者均记录年龄、性别、身高和体重，检测Hs-CRP、Hcy、TG、TC、LDL-C和颈动脉内膜中层厚度（CIMT），对比OSAS组和非OSAS组Hs-CRP、Hcy、TG、TC、LDL-C和CIMT的差异，OSAS组和非OSAS组分别与正常对照组比较各指标差异。分析CIMT和颈部斑块分别与Hs-CRP、Hcy、TG、TC、LDL-C、年龄及BMI的相关性。结果 （1）OSAS组与正常对照组比较，Hs-CRP、Hcy、CIMT、TG、TC、LDL-C均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01），年龄和BMI差异无统计学意义（P>0.05）。非OSAS组与正常对照组比较，Hs-CRP、Hcy、CIMT、TG、TC、LDL-C均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01），年龄和BMI差异无统计学意义（P>0.05）。OSAS组与非OSAS组比较，Hs-CRP、Hcy、CIMT及斑块积分均高于非OSAS组，差异有统计学意义（P<0.05），年龄、BMI、TG、TC、LDL-C差异无统计学意义（P>0.05）。（2）相关分析显示，OSAS组CIMT与年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、Hcy均正相关。OSAS组斑块积分与年龄、BMI、TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、Hcy均正相关。（3）多元线性回归分析显示，OSAS组年龄、BMI、LDL-C、Hs-CRP、Hcy均是CIMT的影响因素（均P<0.05)。OSAS组年龄、BMI、LDL-C、Hs-CRP、Hcy均是颈动脉斑块的影响因素（均P<0.05)。结论： （1）OSAS患者Hs-CRP、Hcy、CIMT及颈动脉斑块水平高于正常对照组，高于非OSAS组，是动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的易患人群，OSAS是老年AS的危险因素。（2）CIMT与年龄、BMI、LDL-C、Hs-CRP、Hcy是老年OSAS患者AS的危险因素。（3）Hs-CRP、Hcy水平变化可能对老年OSAS患者AS的预防有重要作用。关键词 阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征，Hs-CRP，Hcy，CIMT Objective To investigate the Hs-CRP (High sensitivity C reactive protein), Hcy (Homocysteine), TG, TC, LDL-C levels in elderly OSAS (Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome) patients, and the correlation between them and CIMT (Carotid artery intima-media thickness), Carotid artery plaque. Methods 129 elderly hypertension and type 2 diabetes patients were included in the study.According to the presence or absence of OSAS, we divided them into OSAS group (60 cases) and non OSAS group (69 cases).Meanwhile we selected 30 healthy elderly citizens as normal control grou. All patients were recorded age,sex,height and weight, and tested Hs-CRP, Hcy, TG, TC, LDL-C and CIMT.Comparing with the differences between the OSAS group and non OSAS group,which were compared with the normal control group.Analysising the correlation of CIMT and carotid plaque respectively with Hs-CRP, Hcy, TG, TC, LDL-C, age and BMI. Results (1)The Hs-CRP, Hcy, CIMT, TG,TC, LDL-C levels in OSAS group were higher than those in normal control group(P<0.01).The Hs-CRP, Hcy, CIMT, TG,TC, LDL-C levels in the non OSAS group were higher in OSAS group than those in normal control group(P<0.05). The Hs-CRP, Hcy, CIMT and plaque score were higher than those in non OSAS group(P<0.05).(2) The correlation analysis showed that,CIMT and age, BMI, TG, TC, LDL-C, Hs-CRP, Hcy were positive correlation in OSAS group;plaque score and age, BMI,TG, TC, LDL-C,Hs-CRP, Hcy were positive correlation in OSAS group.(3)The multiple linear regression analysis showed that age, BMI, LDL-C, Hs-CRP, Hcy are the influencing factors of CIMT and carotid plaque (P<0.05)in OSAS group.Conclusion (1) The Hs-CRP, Hcy, CIMT and carotid artery plaque levels in OSAS patients were higher than the normal control group and in non OSAS group.OSAS patients is the susceptible population of atherosclerosis, OSAS is a risk factor of AS in elderly patients. (2) The age, BMI, LDL-C, Hs-CRP, Hcy were the risk factors of AS in elderly patients with OSAS.(3) The levels of Hcy and Hs-CRP may have an important role in preventing AS in the elderly OSAS patients.KEY WORDS obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, high sensitivity C reactive protein, homocysteine, carotid artery intima-media thickness 随着我国生活水平的改善和人口老龄化加速，老年人成为心脑血管疾病的高发群体，其健康问题也渐引起了卫生界的关注。在老年人群中，打鼾是一种司空见惯的现象，然而部分人却患有一种潜在的致死性疾病——睡眠呼吸暂停低通气综合征（Sleep apnea hypopnea syndrome，SAS），它使人反复夜间处于低氧状态，诱发多种严重的心脑血管疾病，甚至发生睡眠时的猝死[1]，重要原因是动脉粥样硬化所致。 SAS是指多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和（或）呼吸中断，引起间歇性低氧血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。主要临床表现为睡眠打鼾伴呼吸暂停及日间嗜睡疲乏等。随病情发展可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管意外、糖与脂质代谢紊乱及肺动脉高压等一系列并发症[2]。它分为中枢型、阻塞型及混合型SAHS三种类型，临床上以阻塞型最为常见[2]。　　　据调查统计，在欧美等发达国家，SAHS的成人患病率男性约3%-7%，女性约2%-5%[3]。国内多家医院的流行病学调查显示有症状的SAHS的患病率为3.5%-4.8%，男女患者的比率大约为2-4:1，进入更年期后女性的患病率明显升高，老年人在睡眠时发生呼吸暂停的比率明显增加，但65岁以上的老年人中重症患者减少。国外文献报道,老年人SAS的发病率为20%-40%[4]。实际人群患病率可能远高于此。SAS不被人重视[5]，国外资料显示评估OSAS者的症状和体征发现可能有高达93%的女性和82%的男性可能已经患有中重度的OSAS尚未被明确诊断[3]。　　　SAS常以心血管系统异常表现为首发症状和体征[2]，随着对SAS研究的不断深入，SAS被认为是心脑血管疾病的一个独立危险因素，其中动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是根本原因。近年大量文献显示SAS与AS存在一些共同的病理生理机制[6]。新近提出的炎症机制学说，AS是因血管内皮损伤导致的一种慢性炎症性疾病，炎症本身直接参与AS的发生、发展及其并发症的全过程[7-9]。Hs-CRP是是目前心血管事件危险预测中研究最广泛的炎症标志物，AHA/CDC指南中将CRP应用于临床冠心病的危险预测，目前国际上通用的Reynolds评分也将Hs-CRP纳入其中[10]。Hs-CRP是炎症因子，在OSAS患者中这一炎症因子是否存在明显增高现象，以及是否与OSAS患者AS成正相关是本实验讨论的重点。近年的研究显示Hcy是AS的独立危险因素，其浓度升高，可加速AS的发生、发展，进而导致多种心脑血管疾病的发生。以往的研究显示Hcy仅是与高血压相关的一个因素，可致H型高血压，但并未明确指出Hcy是AS的炎症因子，本实验重点探讨在老年OSAS患者中Hcy这一因子对AS的影响及与AS的关联程度。 本研究采用病例--对照设计原理，分析老年OSAS患者TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、Hcy、CIMT及颈部斑块的变化，探讨CIMT与年龄、TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、Hcy间的相关性，作出对AS的预测。3 讨论 心血管疾病是当今最常见的威胁人类健康的疾病，其发病率在我国居首位，老年人为高发群体。近年来随着医学的迅猛发展，临床医生及研究人员发现在庞大的打鼾人群中，存在着一种潜在的致死性疾病—OSAS。伴随着睡眠医学的进步和人们对睡眠障碍性疾病的重视，OSAS的诊断率越来越高，尤其在老年人群中。大量的研究发现睡眠呼吸暂停不仅是呼吸系统疾病，而且与心血管疾病密切相关。ACC/AHA也指出了SAS是心血管疾病的重要危险因素，我国于2006年也将SAS列为心血管疾病的潜在危险因素。在我国即将进入人口老龄化的时代，老年人的生活质量也引起了国人和世界的密切关注。 OSAS是一种睡眠结构紊乱性疾病，它使患者夜间反复间歇性的缺氧，导致低氧血症和高碳酸血症，使机体多系统发生一系列的病理生理改变，引起或加重高血压、糖尿病等心血管疾病。已有大量的研究表明OSAS可增加高血压、糖尿病等心血管疾病的发病率和死亡率。美国临床内分泌医师学会糖尿病综合治疗方案指南指出，OSAS是2型糖尿病的独立危险因素，且在成年糖尿病患者中约77％并存OSAS[12-13]。国内文献显示：慈书平等人曾对来自于部队的598例OSAS患者和1270例无OSAS者，进行了为期8年的随访观察，结果发现OSAS组患者的心血管疾病累计发病率及死亡率均明显高于对照组，且两组累计发病率及全因死亡率存在显著统计学差异（P＜0.01）[14]。张蔷等人对88例不伴有糖尿病的老年OSAS患者糖代谢紊乱的观察研究发现OSAS组的血糖及糖化血红蛋白均高于正常对照组，且差异均具有统计学意义，表明老年OSAS患者与糖耐量损害存在潜在的相关性[13]。本实验的研究结果发现，OSAS组与正常对照组比较，TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、Hcy、CIMT均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05)。伴有OSAS的高血压、2型糖尿病等心血管疾病患者的TG、TC、LDL-C、Hs-CRP、Hcy及CIMT水平均高于健康人。OSAS组与非OSAS组比较，Hs-CRP、Hcy、CIMT及斑块积分均高于非OSAS组，差异有统计学意义（P<0.05)。OSAS组的AS程度高于正常对照组和非OSAS组，且差异有统计学意义，老年OSAS者更易发生高血压、2型糖尿病的心血管疾病，在患有高血压、2型糖尿病等心血管疾病的老年人群中，OSAS可加重AS。可见OSAS可能是老年高血压、2型糖尿病等心血管疾病的一个重要危险因素，这与以往的研究结果一致。